慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国公共卫生领域的重大挑战。数据显示，中国HBV携带者约8600万，其中慢性乙型肝炎患者高达3000万，而诊断率仅18.7%，治疗率不足11%。
Frontiers文章数据表明，中国84.4%的肝细胞癌是乙肝病毒慢性感染所致，10%-30%的慢性乙肝经过5-10年发展为肝硬化，肝硬化中5%-10%经过5-10年转变成肝癌，这意味着我国肝每年新增近50万人，远超欧美地区。
图源：西部证券
在如此大的缺口之下，自然催生了不少的重磅炸弹，其中干扰素则在乙肝的治疗中占据了重要地位。前有罗氏的派罗欣，后有默沙东的佩乐能，以上两款药物的销售额最高时分别能够达到10.2亿美元、20亿美元。
虽然从2016年开始，海外随着核苷（酸）类药物等新疗法的推出，逐渐取代了干扰素的地位。但要注意，尽管目前的核苷类抗病毒药物可有效控制大部分病人的HBV复制并延缓肝硬化的进展，但还有很大比例的病人不应答和应答不完全，另外它们很少可以治愈慢性乙肝，患者需要长期用药以及面临停药后病毒反弹的可能性，因此，迫切需要针对HBV生命周期不同阶段的新型的治疗方案。
挚盟医药的ZM-H1505R正是瞄准这一临床痛点。作为全新化学骨架的HBV核衣壳抑制剂，其2a期临床数据惊艳业界。
在2024年美国肝病学会年会上公布的2a期中期分析显示，接受100mg剂量治疗的患者中，82.1%（23/28）在24周实现HBV DNA≤10 IU/mL的完全病毒学应答（CVR），显著优于安慰剂组的14.3%。
同时，HBV RNA水平呈剂量依赖性下降，100mg组较基线下降中值达-2.4401 Log10 copies/mL，意味着病毒复制活动被深度抑制。
总的结果显示，ZM-H1505R与ETV 的辅助治疗总体上耐受性良好，并能有效地将HBV DNA 降至10 IU/mL 以下。ZM-H1505R与ETV联用可增强病毒抑制效果。这些研究结果为进一步开发ZM-H1505R治疗慢性乙型肝炎提供了支持。
更值得关注的是其对耐药突变的突破性优势。与现有I类（杂芳基二氢嘧啶）和II类（苯基丙烯酰胺）衣壳抑制剂不同，ZM-H1505R的吡唑类结构对耐药突变株仍保持强效抑制，包括对核苷类药物耐药的病毒。
2025年1月，该药物获CDE授予突破性疗法认定，成为国内乙肝治疗领域极少数获此殊荣的候选药物。
在其他HBV衣壳抑制剂新药中，东阳光的Morphothiadin（GLS4，3期，1类HBV衣壳抑制剂）目前进度靠前，虽然GLS4/利托那韦（RTV）联合恩替卡韦（ETV）相较ETV单药显示出了降低HBV pgRNA以及HBV DNA的潜力，但在降低HBV DNA和HBsAg方面的表现并不出色。
而ZM-H1505R在2a期临床中表现出了比Morphothiadin更优的降低HBV DNA和RNA效果，加之目前已推进至3期，对比整体格局研发格局，ZM-H1505R的临床进展毫无疑问已跻身第一梯队。
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先声前高管团队的华丽转型
挚盟医药的崛起绝非偶然，其源自于先声药业的前高管团队联合创立，为挚盟注入了深厚的技术底蕴。
创始人兼CEO陈焕明博士曾是先声药业公司上海研发中心的负责人，负责该中心的建立和运营，以及治疗中枢神经系统和肿瘤疾病的创新药物的研发；化学副总裁梁博博士同样来自先声，是先声药业公司上海研发中心的合成化学主任，领导化学工作，用于治疗中枢神经系统和肿瘤疾病的创新药物的研发。这支深耕药物研发的团队深谙未被满足的临床需求。
纵观公司整体管线，也同样可以看到贯穿了“肝病与中枢神经”双轨战略。
两大领域存在共同特点：患者基数庞大、临床需求迫切、药物研发壁垒高。在慢性乙肝领域，挚盟构建了覆盖病毒复制全周期的产品矩阵：
除核心产品ZM-H1505R外，其TLR8激动剂CB06已与GSK达成全球独家许可协议。根据协议，GSK将在挚盟完成I期研究后接手全球开发，该药有望与Bepirovirsen序贯治疗，冲击乙肝功能性治愈。
在中枢神经领域布局同样惊艳：KCNQ2/3选择性开放剂CB03获FDA授予孤儿药资格，用于渐冻症（ALS）治疗，还可用于治疗癫痫、重度抑郁等疾病。与2011年FDA和EMA批准的第一个KCNQ2/3钾离子通道开放剂瑞替加滨相比，CB03具有更好的化学和代谢稳定性、抗癫痫活性、药代性质及安全性。
目前该产品此前已经在澳大利亚和美国健康受试者中开展多剂量安全性1期临床试验。
未来公司商业化路径同样清晰。ZM-H1505R聚焦现有NAs治疗应答不佳的患者群体，据数据显示这类患者占比约70%，意味着超过2000万中国患者存在迫切的换药需求。
另外，随着CB03在渐冻症、癫痫领域的推进，挚盟的中枢神经管线同样值得期待。孤儿药资格带来的市场独占期与定价优势，将为其构建多元收入结构。返回搜狐，查看更多